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光免疫疗法：激光制导的抗癌神器

　　3 月 10 日，美国圣地亚哥的癌症治疗公司 Aspyrian Therapeutics 获得 4000 万美元B轮融资。本轮融资由日本互联网巨头、乐天株式会社 CEO 三木谷浩史（Hiroshi Mikitani）领投。凑巧的是 Aspyrian 核心技术的发明人也是个日本人，他就是现就职于 NCI 的科学家久隆小林（Hisataka Kobayashi）。

　　久隆小林认为，目前治疗癌症的主流方法（手术、放/化疗）对人体的伤害过大，而对人体伤害相对较小的抗体治疗，由于治疗过程中使用剂量较大，带来的副作用很多患者也难以承受。因此，他就一直在琢磨如何能够在治愈癌症的同时，尽量减少药物对人体的伤害。当然，其他科学家也是这样想的。

　　2010 年，久隆小林的愿望终于实现了。他们团队发明了一种癌症的新型治疗手段——光免疫疗法（photoimmunotherapy）。这种疗法用他们自己的语言描述就是：精准靶向治疗。2011 年 11 月，久隆小林研究团队的创新技术刊登在《自然医学》上【1】。

　　久隆小林团队发明的光免疫疗法也不是凭空冒出来的，它实际上是两种癌症治疗技术——光动力治疗和抗体治疗——有机结合的产物。就是这一巧妙的结合，造就了一种精准的靶向治疗方法。

　　光动力治疗（Photodynamic therapy，PDT）是一个名字特别接地气的疗法，但是它肯定不是晒晒太阳那么简单。在采用光动力治疗时，患者需要使用特定的光敏剂，光敏剂是一种有“雷锋精神”的化学物质，当它感受到光时，它会将光的能量传递给周围不能吸收能量的物质。它这种精神会导致周围的氧被氧化，产生有毒性的活性氧。喜欢把光敏剂吞到肚子里面去的癌细胞，就是这样被活性氧毒害死的。

　　实际上 FDA 已经批准了几种光敏剂用于治疗癌症，每年也有数万人接受光敏剂的治疗。但是呢，这个光敏剂的坏处就是，正常的细胞也会吸收光敏剂啊，这很容易导致患者其他的组织器官受损。因此，很多患者在接受光动力治疗之后，都会被关在黑屋子里一段时间，等到体内光敏剂被代谢的差不多了，才能重见天日。说白了，光敏剂的靶向性不好。

　　久隆小林觉得光敏剂好啊，杀伤力大，既然靶向性不好，我就给它安双明亮的“眼睛”呗。靶向治疗的单克隆抗体（mAb）不就是现成“眼睛”的么！

　　现代医学认为，癌细胞的表面分布有很多正常细胞没有的蛋白质，如果能找到这些蛋白质，就算是定位了癌细胞，mAb 就是专业识别癌表面细胞特异蛋白的工具。因此 mAb 可以带着光敏剂找到癌细胞，并附着在癌细胞上。附着的过程一完毕，医生再拿着特定波长（Aspyrian 的药物需要的是 690 纳米的近红外光）的激光发射器，照射需要治疗的部位，就可以完美的完成对癌细胞的毒杀，而不伤害正常的细胞。

　　目前 Aspyrian 推出的第一款药物代号为 RM-1929，RM-1929 由礼来的著名抗癌药物爱必妥（Erbitux）和光敏剂 IR700 结合而成。爱必妥自 2004 年被 FDA 批准之后，就成了全球十大畅销抗癌药之一，目前已经用于多种癌症的治疗。据久隆小林介绍，IR700 是一种水溶性的光敏剂，不会进入到细胞内，而且 IR700 只有与 mAb 结合，并附着在癌细胞表面才具有杀伤力。

　　RM-1929 已经获得 FDA 的批准，目前正在招募临床一期试验的自愿者（https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02422979?term=RM-1929&rank=1）。

　　在之前的研究中，RM-1929 表现突出，在体外的可以观察到，光照后癌细胞迅速破裂；在体内的实验中，可以明显看到肿瘤组织缩小。

感受一下，光免疫治疗搞定乳腺癌细胞的过程

　　Aspyrian 之所以能在这个档口拿到巨额融资，一是以为光免疫治疗技术牛，二是因为 RM-1929 使用的爱必妥的专利在上个月到期了。因此，有了礼来明星药物的保驾护航，RM-1929 极有可能顺利通过临床试验，并获得 FDA 的上市批准。

　　Aspyrian 处于临床一期的 RM-1929 目前主要用于治疗头颈癌，今年 9 月份会公布研究结果。另外 Aspyrian 还在加紧将这种光免疫治疗用于食管癌、肺癌、脑癌、胰腺癌、结直肠癌、乳腺癌等癌症的治疗。目前在乳腺癌治疗上的研究已经初见成效【2】。

　　参考文献

　　1. Mitsunaga M, Ogawa M, Kosaka N, Rosenblum LT, Choyke PL, Kobayashi H. 2011. Cancer cell-selective in vivo near infrared photoimmunotherapy targeting specific membrane molecules. Nat Med 17:1685-91

　　2. Nagaya T, Sato K, Harada T, Nakamura Y, Choyke PL, Kobayashi H. 2015. Near Infrared Photoimmunotherapy Targeting EGFR Positive Triple Negative Breast Cancer: Optimizing the Conjugate-Light Regimen. PLoS ONE 10:e0136829

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