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复宏汉霖刘世高：先进创新的生物药生产技术

10月27日，第二季漕河泾科创嘉年华“复星医药大健康专场”在上海举行，会上，复星医药生物药平台复宏汉霖总裁兼首席执行官刘世高在活动中发表了主题为“先进创新的生物药生产技术”的演讲。

生物药现在是革命的年代，过去的十年有很多的先进制造技术诞生，欧美国家基于更为僵化的机制很难让这些技术得到应用。但这些新的技术，对中国产业发展带来极大的机会，也可以叫做弯道超车，可以让我们的质量提升，运营更具有弹性，并且成本降低。中国产业现在是快速发展新兴的时段，将来完全可以超越欧美制药。

基于在肿瘤、炎症领域的治疗疗效非常显著，抗体市场销售额在过去几年每年都是双位数的快速增长，2014年全年达到800亿美元，2016年超过千亿美元。具体看生物类似药的话，2016年需求是96000 L的产能，2021年需求量预计将可能达到325,000 L。但生物药制药是非常复杂的过程，包括分子生物技术、细胞生物技术、生物工程学、化学工程、药学制剂和分析生物化学技术等。它用动物细胞生产人体的抗体，对很多生产条件都极为敏感，所以每个流程的细节都非常重要。

对于传统抗体药物工艺的流程，上游是细胞培养，下游是纯化蛋白，然后得到原液用于制剂，这些单元化的操作方式基于产能有限和人为干预大的缺陷将很难满足未来产业的需求。

复宏汉霖刘世高：先进创新的生物药生产技术

未来的药物生产趋势就是连续生产。从整个连续生产工艺的演变历史看，目前整个制药业的工艺阶段非常像1950年代的其他工业产业，落后其他工业四五十年，因为不能自动化，所有的偏差、所有的污染都是人造成的，如果取消人的干预就能实现自动化。钢铁、玻璃和食品的生产1950年就已经自动化了，只有制药业没有，目前广泛在讨论的连续生产工艺也是需要看到发展的方向，它可以把一连串的单元操作联合起来，未来通过AI智能的东西，让它更有效率的连接在一起，而且是全程没有人为的干预。

具体到抗体药物的连续生产，从上游细胞培养看新的技术就是切向流的灌流培养技术，这个技术在汉霖实验室已经可以使细胞的密度提高10倍以上，做到10几克以上每升的产出。下游的纯化层析技术，它则可以用很多的柱子联结在一起，能够产生连续流层析、纯化。

目前这些新的技术、新的设备，可以部分达到在机械工作的时候，不需要人为干预的工作目标。并且目前的连续生产还仅仅停留在把部分单元设备整合连接在一起的水平，未来把整个过程做到连续培养，未来包括上游、下游的连接，都是可以突破的。

目前在美国面向未来的抗体药物生产实验室，在只有36平方米大小的面积里，该实验室每天可以产生100g以上的抗体。它可以不需要那么大的工艺车间，其他包括像循环次数、树脂消耗量和缓冲液消耗量等，则都可以大幅度减少，然而产能反而大幅度地提高。因此连续生产优势体现在，首先可以使研发单位的设备和工厂的投资更小，大幅提高生产效率，增加生产灵活性。为了进一步降低药品价格，制造更多老百姓用得起的药物，这些先进智造技术将在汉霖的未来的生产中陆续投入使用。

在过去七年里，汉霖已经成功取得了13个国内临床试验批件，另外3个创新药品也都获得美国FDA的临床试验许可。同时汉霖也将在“十三五”期间作为组长牵头单位，联合其他四家单位完成恶性肿瘤治疗的单抗生物类似药的临床研究和产业化开发的重大专项任务，并建立质量评价的标准体系。

复宏汉霖在国内率先使用先进的一次性生产技术用于产业化生产，并拥有通过欧盟质量授权人（QP）核查的生产基地。作为国内单抗产业的先驱者，是唯一一家在上海、台湾、美国都有自己实验室的跨国单抗公司，而且超过15个抗肿瘤抗体品种在研究，正在建成集研究、开发、生产与营销于一体的全方位的制药公司。

公司一路走来坚持质量、速度、创新和国际化的战略，建立了高效率国际化的团队，以可负担创新（Affordable innovation）为出发点，在广泛参与生物类似药药物研发以增加药物可及性的同时，还进行迭代创新研发多个可负担的创新药物，全面参与全球化建设。

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