我们知道粒线体是细胞的发电厂,有自己的 DNA(下图的4)位于内膜(inner membrane)所围起来的空间(基质,称为 matrix)里。
粒线体以二分裂法(fission)繁殖,但是在细胞中两个(或更多)的粒线体也可以融合,形成长管状的粒线体网络(mitochondrial network)[1]。不过,不管是单独的粒线体,或是粒线体网络,大约很少有人想到:粒线体之间是否存在着 DNA 交换的问题?甚或是,细胞与细胞之间是否能交换粒线体 DNA?
粒线体。图片來源:wiki
我们知道原核生物可以把体外的 DNA 吸收进来,成为自己的一部份,造成自己的性状改变;这个过程称为「转型」(transformation),由 Frederick Griffith 在 1928 年于肺炎双球菌(Streptococcus pneumoniae)的实验里观察到。后来我们也知道,原核生物利用这个天赋来互通有无;尤其是在抗药性基因。但是其他的 DNA 能交换吗?对于细菌来说,还可以经过性毛(sex pili)来交换一部份的基因体 DNA;就是这样而已。
不过,在 2015 年 1 月发表于细胞代谢(Cell Metabolism)期刊上的一篇研究[2],足以让我们重新想想「有规则就有例外」这句话。
纽西兰的马拉甘医学研究所(Malaghan Institute of Medical Research)的研究团队,在研究小鼠的乳癌时,意外地发现:癌症细胞在缺乏粒线体 DNA 的状况下,可以从周围健康的宿主细胞中获取粒线体 DNA。
图片來源:Cell Metabolism
研究团队将没有粒线体 DNA 的小鼠乳癌细胞,注入健康的小鼠体内。由于这些细胞缺乏粒线体 DNA,造成粒线体功能极度不良,只能依靠醣解作用(glycolysis)来产生能量,理论上应该会长得很慢才是。
但是,大约在一个月以后,研究团队不仅看到原先注入癌细胞的部位长出了癌症,也在血液以及肺部发现了乳癌细胞。原先他们以为,这些癌细胞学会了如何在没有粒线体的状况下存活;但是,当他们在同事的建议下,测定这些跑到血液以及肺部的乳癌细胞的粒线体 DNA 时,却发现:这些癌细胞裡面,有粒线体 DNA 的存在。而且,连位在注入部位的癌细胞(原位癌),都发现了粒线体 DNA 的存在。获取粒线体 DNA,使得这些癌细胞重新获得进行细胞呼吸作用的能力。
研究团队发现,这些癌细胞进行细胞呼吸作用的能力,与他们的「转移程度」(笔者不大确定这个词)有相关:原位癌最少,其次是血液中的癌细胞;而转移到肺部的癌细胞,进行细胞呼吸作用的能力最好(虽然还不及原来的细胞)。
这个发现,除了让我们认识到,原来真核细胞也可以交换粒线体 DNA 之外,另外也让我们了解,原来癌细胞可以经由健康的宿主细胞获取 DNA 之后,重新获得快速生长以及转移的能力。当然,小鼠与人之间容或有差异,但如果人的癌细胞也经由类似的机制获取转移的能力,未来可以针对这个机制,研发新的抗癌药物。
參考文献: