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解读2015年诺贝尔化学奖:神奇的DNA修复术

解读2015年诺贝尔化学奖:神奇的DNA修复术

2015 年诺贝尔化学奖的获得者:托马斯·林达尔、保罗·莫德里奇、阿齐兹·桑贾尔

  关于 DNA 修复这个问题,是人类自己在扮演上帝的角色,从地球上有生命开始,遗传信息是生命传宗接代、进化的重要基础。数亿年来,遗传信息不断与地球环境之间发生相互作用,受到各种外界干扰,但仍然能够保持完整,这才有了我们今天修复 DNA、保障遗传信息传递的研究。今年的诺贝尔化学奖授予了瑞典科学家托马斯-林达尔、美国科学家保罗-德里奇以及土耳其裔美国科学家阿齐兹-桑贾尔,他们在 DNA 修复机制研究上取得了巨大的贡献。

  复杂的人体系统来自精子与卵子各 23 条染色体的结合,这是一个正常人类遗传物质的原始基础。从最早的复制开始,一个星期后 DNA 的总长度可接近 300 米。如果数十亿细胞同时分裂,那么 DNA 总长度可以一直延伸到太阳背后并环绕 250 次。无论你的遗传物质如何复制,那最新的副本都接近最原始的序列。从化学的角度看,这应该是不可能实现的,因为所有的化学过程都可能发生随机误差,但事实上我们的遗传物质确实做到了这一点。

  我们的 DNA 之所以有着如此精确的复制精度,关键在于大量蛋白质监控的修复机制。一群监视复制过程的蛋白质不断校对基因组,在发生损害时及时进行修复。今年的诺贝尔奖得主就在分子水平上对这个问题进行了研究,他们的工作解释了活细胞的遗传物质传递功能,为几种遗传病提供了研究方向。20 世纪 60 年代末,科学家就开始思考 DNA 稳定复制的问题,有研究指出遗传信息有一个代数限制,突变不可避免。

  托马斯-林达尔在瑞典卡罗林斯卡医学院简单的实验证明,DNA 确实存在比较缓慢的衰减现象,每一天都有潜在的破坏性伤害出现,因此托马斯-林达尔提出 DNA 必须有分子修复能力,将这些缺陷自我修复。我们知道 DNA 遗传序列中有腺嘌呤,鸟嘌呤,胞嘧啶和胸腺嘧啶四种碱基,胞嘧啶容易失去氨基,因此可导致遗传信息改变。当氨基消失后,遗传信息配对开始出现问题,如果这个缺陷继续存在,那么突变就会发生,并影响到下一次 DNA 复制。

  托马斯-林达尔发现开始寻找修复酶修复受损的胞嘧啶遗骸,1974 年他有了新的发现。细胞可进行碱基切除修复术,1996 年,他设法在体外进行此类修复。对于托马斯-林达尔的发现,土耳其裔美国科学家阿齐兹-桑贾尔也对这个研究非常有兴趣,他发现了一个特别的现象,细菌在致命剂量的紫外辐射照射下,可以自我修复。他在 1983 年发表了关于紫外线损伤的修复机制,人类的 DNA 比细菌遗传物质更加复杂,但是核苷酸切除修复功能适用于所有的生物。

  美国科学家保罗-德里奇的贡献在于说明 DNA 的错配修复过程,20 世纪 80 年代末,他发现分子修复机制在体外已经能够重建,但是一个错误在出现后细胞有多种修复机制,除了目前知道的碱基切除修复,核苷酸切除修复和错配修复,还有一些 DNA 修复机制。每天我们的 DNA 都会受到一些损坏,比如紫外线、香烟或其他有毒物质,每个细胞分裂时都会出现错配问题,但我们的基因组仍然会修正它们。如果细胞修复机制出现错误,那么癌症就有可能发生,因此研究人员试图利用这个特点研发新的癌症药物,这也是三位科学家的贡献之一。

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